在維生素家族中,維生素B12(VB12)是個(gè)名副其實(shí)的"微型產(chǎn)品"。長期以來,其產(chǎn)量一直處于最后一位。21世紀(jì)初,全球維生素總產(chǎn)量為20余萬噸,而VB12產(chǎn)量為20余噸,占比僅為0.01%。目前全球VB12年產(chǎn)量已達(dá)400余噸,但仍屬"小字輩",占維生素總產(chǎn)量的比例約為0.1%。
雖然論產(chǎn)量VB12是維生素家族中的小字輩,排名倒數(shù)第一,但論身價(jià)它絕對是"大哥大",其售價(jià)遙遙領(lǐng)先于其它維生素,上世紀(jì)末其市場價(jià)曾高達(dá)每公斤數(shù)千美元,后來由于產(chǎn)量大幅增加,價(jià)格才下降。目前我國維生素產(chǎn)量的VC年出口量達(dá)13萬多噸,但出口價(jià)僅為3美元/kg多,而VB12的出口價(jià)格達(dá)440美元/kg左右,是其130余倍。出口1公斤VB12相當(dāng)于出口130余公斤VC,且運(yùn)輸倉儲的費(fèi)用VB12要低很多。現(xiàn)在我國VB12年出口金額已達(dá)1.5億余美元。
工藝繁產(chǎn)量少
VB12是目前人類已發(fā)現(xiàn)的、最復(fù)雜的維生素分子,因其化學(xué)合成極其困難,不適合工業(yè)化生產(chǎn),現(xiàn)在世界上所有VB12產(chǎn)品均采用生物發(fā)酵制備其主體結(jié)構(gòu)。VB12主要由古生菌和一些真細(xì)菌通過有氧或厭氧兩種途徑合成,工業(yè)上主要采用費(fèi)式丙酸菌和脫氮假單胞菌進(jìn)行發(fā)酵生產(chǎn)。
由于VB12生產(chǎn)工藝復(fù)雜,工序較多,多年來產(chǎn)量不大。20世紀(jì)50年代,全球年產(chǎn)量僅有幾百公斤。在以后的幾十年里,VB12產(chǎn)量增長緩慢。20世紀(jì)80年代末,全球產(chǎn)量3000公斤。自20世紀(jì)90年代起,VB12產(chǎn)量開始持續(xù)增長,2007年,總產(chǎn)量已達(dá)50噸,目前為400余噸。
產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展
我國1966年由華北制藥廠率先從鏈霉素、慶大霉素發(fā)酵廢液中提取VB12,當(dāng)時(shí)產(chǎn)量很少,全國僅幾公斤。改革開放以后,我國VB12產(chǎn)量開始不斷增長。20世紀(jì)80年代中,全國產(chǎn)量突破100公斤。到80年代末期,達(dá)150公斤,進(jìn)入20世紀(jì)90年代,產(chǎn)量突破200公斤。
20世紀(jì)90年代中,國內(nèi)企業(yè)陸續(xù)引進(jìn)優(yōu)良菌種,在好氧發(fā)酵條件下培養(yǎng),發(fā)酵單位開始超過100U/mL的水平。由于采用新工藝和新技術(shù),發(fā)酵單位和收率逐步提高,產(chǎn)量開始大幅增長。1997年,全國產(chǎn)量達(dá)2300公斤,產(chǎn)能3800公斤。20世紀(jì)末,年產(chǎn)達(dá)4噸,產(chǎn)能達(dá)6噸。
進(jìn)入21世紀(jì),我國VB12生產(chǎn)繼續(xù)連年大幅增長,2007年,全國產(chǎn)量達(dá)30噸,占全球總產(chǎn)量的77%。產(chǎn)品系列涵蓋了VB12的所有產(chǎn)品:氰鈷胺、甲鈷胺、羥鈷胺、腺苷鈷胺、羥鈷胺鹽酸鹽、羥鈷胺醋酸鹽、羥鈷胺硫酸鹽等。此外,企業(yè)不但生產(chǎn)原料藥級VB12,還生產(chǎn)食品添加劑和飼料添加劑級VB12。目前我國各級別VB12總產(chǎn)能已達(dá)380余噸,產(chǎn)量350余噸,占全球90%多,為世界第一大生產(chǎn)國。
據(jù)CFDA網(wǎng)站顯示,現(xiàn)在全國共有581個(gè)VB12生產(chǎn)批文,生產(chǎn)企業(yè)幾十家。此外,甲鈷胺有生產(chǎn)批文79個(gè)。腺苷鈷胺有生產(chǎn)批文32個(gè)。目前VB12原料藥主要生產(chǎn)企業(yè)為:華北制藥、河北華榮、河北玉星、寧夏金維,這四大公司的產(chǎn)能、產(chǎn)量以及出口量占據(jù)全國90%左右。至今全國一共頒發(fā)了13張VB12的GMP證書。
出口增長迅速
在國外市場上,VB12除了醫(yī)用(含OTC藥物),還大量用于動物飼料、營養(yǎng)補(bǔ)充劑和食品強(qiáng)化劑,如維生素強(qiáng)化面粉、再制食品、嬰兒食品等等。美國市場上VB12醫(yī)藥用量占40%,飼料用量占36%,食品用量占24%。
多年來,國際市場上VB12的需求一直較為旺盛,加之產(chǎn)量較少,導(dǎo)致其價(jià)格長期處于高位,每公斤價(jià)格一度高達(dá)數(shù)千美元。長期以來,我國VB12一直出口國外,起初出口量不大,僅為幾百公斤。自20世紀(jì)90年代起,出口量開始增長,特別是在90年代中后期,國際市場對VB12的需求強(qiáng)勁增長,拉動我國的出口連年大幅增加,增速驚人。1996年,我國維生素B12出口量突破1噸。1998年達(dá)到2噸。
進(jìn)入21世紀(jì),我國VB12出口不斷創(chuàng)出新高,為國家賺取了大量外匯。2002年,全國VB12出口創(chuàng)匯2400萬美元。2010年出口額6500萬美元,2011年出口額7700萬美元。2013年出口額8578萬美元。2015年,出口額突破1億美元大關(guān),達(dá)到11896萬美元。2016年出口量達(dá)332噸,同比增長31%,出口金額14264萬美元,同比增長19.9%,均創(chuàng)出歷史新高。2017年1-4月,VB12出口116噸,同比增長19.6%,出口金額5156萬美元,平均出口價(jià)格444/kg美元。
目前我國VB12已出口到全世界100余個(gè)國家和地區(qū),美國、印度、歐洲、東盟是主要的出口目的地。出口量排名前10位的國家和地區(qū)為:美國、印度、德國、新加坡、孟加拉國、中國臺灣、西班牙、印度尼西亞、日本、墨西哥等。美國是我國VB12的出口國,出口量占比達(dá)到近60%,印度和德國的出口量占比也達(dá)到10%左右。
我國VB12主要出口企業(yè)為華北制藥、河北華榮、河北玉星、寧夏金維等。主要出口省份為河北,該省多年占據(jù)全國出口總量的85%以上,近年來有所降低,為70%多。
未來前景看好
據(jù)分析,今后VB12市場需求仍將有較大幅度增長,前景廣闊。
一是臨床應(yīng)用取得進(jìn)展。近年來,國內(nèi)、外醫(yī)學(xué)專家對VB12進(jìn)行了廣泛深入的藥理學(xué)研究,有不少新發(fā)現(xiàn)。它作為輔酶參與人體內(nèi)許多生化代謝反應(yīng),臨床用途在不斷擴(kuò)展。例如,VB12可用于治療三叉神經(jīng)痛、病**肝炎、肝硬化、肩周炎、嗅覺缺失、慢性皮膚潰瘍、神經(jīng)炎、神經(jīng) 萎縮、神經(jīng)麻痹、肌萎縮側(cè)索硬化、皮炎、舌炎、扁平疣、偏頭痛、 眶上神經(jīng)痛等。最新的醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為,哺乳及妊娠婦女、長期素食者以及患有吸收不良綜合征、肝 臟疾病、反復(fù)發(fā)作的溶血性貧血、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性感染、胰及腸道癌腫、嚴(yán)重腎病等疾病者都應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充VB12,這也將促進(jìn)其用量增長。
二是市場需求動力強(qiáng)勁。今后若干年里,中國經(jīng)濟(jì)還將持續(xù)快速發(fā)展,13億人民的生活水平將不斷提高。一方面,對維生素以及添加各種維生素的營養(yǎng)食品、保健品的需求將日益增大;另一方面,對肉類、家禽、蛋類、奶類等食物的消耗將持續(xù)增長。VB12是重要的飼料添加劑。據(jù)研究,它是畜禽生長發(fā)育必須的生物催化劑,對畜禽生長發(fā)育過程中的很多因素,如增重、飼料轉(zhuǎn)化、產(chǎn)肉、肉質(zhì)、皮毛、生殖能力、運(yùn)動系統(tǒng)等都有影響。
自從進(jìn)入21世紀(jì)以來,我國養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展迅速,飼料產(chǎn)量的增長速度十分驚人,十多年來平均每年飼料產(chǎn)量增加800多萬噸。2000年全國飼料產(chǎn)量為7500萬噸,目前已達(dá)到2億余噸,成為世界的飼料生產(chǎn)國。以前,我國飼料添加劑中VB12的用量很少,最近以來,這方面的用量在逐年大幅增長,今后市場還有很大的發(fā)展空間。
預(yù)計(jì)未來若干年內(nèi),國際上對添加各種維生素的食品的需求仍將不斷增加。作為OTC藥品的多種維生素制劑產(chǎn)品在國外的應(yīng)用已相當(dāng)普遍,今后市場需求還會穩(wěn)定增加。近年來世界上一些新興經(jīng)濟(jì)體以及一帶一路國家的經(jīng)濟(jì)穩(wěn)步發(fā)展,人民生活水平持續(xù)上升,這些地區(qū)的人口有幾十億,近年來對VB12的需求在快速增長,如印度現(xiàn)在已經(jīng)成為我國VB12第二大出口國,出口到印度的VB12占我國出口總量的12%左右,預(yù)計(jì)今后這些地區(qū)的市場消費(fèi)潛力還會增加。
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